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頭孢菌素（cephalosporins）是一類高效、低毒、臨床應用最為廣泛的重要的β-內酰胺類抗生素。頭孢菌素為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，具有相似的殺菌機制，但隨著側鏈的不同的化學修飾，產生了眾多的抗菌活性、臨床應用特色的新分子實體（NewMolecular Entity，NME），按獲批上市過的品種統計，迄今全球約有59個頭孢菌素新分子實體獲準批準上市。

【全球視野】

據統計，截止2016年3月的12個月（2015年10月至2016年3月），全球頭孢菌素制劑出廠金額合計為118.2億美元（口服頭孢菌素為44.61億美元，占37.7%；注射用頭孢菌素為73.58億美元，占62.3%），按浮動匯率、固定匯率計，分別增長-5%、2%。四個區域頭孢菌素市場表現見圖1。

注：球的大小代表市場規模，括號內的第一個百分比表示市場份額，第二個百分比表示按浮動匯率計的同比增長率。

據報道，2015年全球頭孢菌素及其復合抗生素市場規模為119億美元，占全球藥品市場9507億美元的1.3%。

海南海靈化學制藥為全球頭孢菌素領先公司

據統計，截止2016年3月的12個月，海南海靈化學制藥有限公司頭孢菌素類制劑出廠金額達4.2億美元，按浮動匯率計，同比增長7%，居全球頭孢菌素制劑公司出廠金額榜單之首（見表1），主要經營品種為頭孢他啶、拉氧頭孢。國內注射用頭孢他啶雖有314個品規藥品生產文號，然而海南海靈化學制藥的注射用頭孢他啶為優質優價（發改價格[2011]440號）。注射用拉氧頭孢為高難度仿制藥，目前國內上市銷售的僅有海南海靈制藥和浙江惠迪森藥業2家企業。浙江惠迪森的原料藥由山東睿鷹先鋒制藥獨家提供，浙江惠迪森生產注射用拉氧頭孢。輝瑞公司頭孢菌素類制劑年（2015年10月至2016年3月）出廠金額為3.99億美元，居第2位，主要經營品種為頭孢哌酮+舒巴坦，商品名：舒普深（Sulperazon）。

表1 全球頭孢菌素制劑出廠金額領先Top 10公司（單位：百萬美元）

上述全球領先的4家頭孢菌素企業，CR4=13.5%＜30%，領先的8家頭孢菌素企業，20%≤CR8=22.7%＜40%，所以全球頭孢菌素市場結構為競爭型，并可細分為低集中競爭型。 

【國內市場】

頭孢菌素為最大份額的抗感染藥

據中國醫藥工業信息中心PDB數據，2010年頭孢菌素占抗感染藥金額的比例最高（見圖2），達46.7%（93.4億元/200.1億元），此后平緩下行，至2016年1季度，占比下降至36.1%（22.5億元/62.3億元）。

2015年國內樣本醫院頭孢菌素采購金額為87.0億元，同比增長2.0%。2005年至2015年國內樣本醫院頭孢菌素/抗感染藥采購金額走勢見圖3，十年間頭孢菌素采購金額復合年增長率8.5%。2011年樣本醫院頭孢菌素采購金額同比增長率出現一個明顯的下降，應該是一系列的“限抗令”出臺前后，對臨床逐步規范使用抗生素的一個效應。

頭孢菌素用藥日趨合理

國內樣本醫院頭孢菌素/抗感染藥占整體采購金額份額走勢見圖4，2005年頭孢菌素/抗感染藥占整體采購金額份額最高，分別為11.7%（38.4億元/326.9億元）、26.1%（85.4億元/326.9億元）。

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉銷售金額最高

據PDB數據，樣本醫院采購頭孢菌素2015年Top10品種見表2，采購金額最高的品種為注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，達7.2億元。國產注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉有362個品規藥品生產文號，進口有2個品規注冊證號。輝瑞制藥有限公司的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的采購金額居第一位，為6.9億元，占95.9%，第二位是山東羅欣藥業集團股份有限公司，采購金額為730萬元，占1.0%。

樣本醫院采購頭孢菌素2015年Top10供應商見表3。按樣本醫院頭孢菌素采購金額統計，海南海靈化學制藥有限公司在國內當然亦居第一位。

表3  樣本醫院采購頭孢菌素2015年Top 10供應商（單位：億元）

上述領先的4家頭孢菌素企業，30%≤CR4=30.1%＜35%，領先的8家頭孢菌素企業，40%≤CR8=45%，所以國內頭孢菌素市場結構為寡占型，并可細分為寡占Ⅴ型。

【新品種】

1 頭孢洛林酯

頭孢洛林酯（cefarolinefosamil，）為廣譜殺菌的新一代頭孢菌素，該產品由日本武田化學工業株式會社創制，無菌粉針劑（靜脈注射用），許可給森林藥廠（ForestLaboratories），在美國、加拿大和日本以外市場，森林藥廠許可給了阿斯利康（AstraZeneca）公司。愛力根（Allergan）公司（除日本以外的全球市場）、住友大日本（SumitomoDainippon）（日本市場）也獲得受讓許可。2010年10月29日，森林藥廠的注射用頭孢洛林酯獲得FDA批準，用于治療成人社區獲得性細菌肺炎(CABP)和急性細菌皮膚及皮膚結構感染(ABSSSI)，包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的感染。2011年1月，本品首次在美國上市，商品名：Teflaro。此后，該產品在英國、德國、歐洲等許多國家上市銷售。據報道，2015年全球頭孢洛林酯銷售1.4億美元，預測，2021年全球頭孢洛林酯銷售4.45億美元。

2 頭孢托洛扎+他唑巴坦

頭孢托洛扎+他唑巴坦（ceftolozanesulfate + tazobactam）由Cubist公司（默克公司的全資子公司）創制，無菌粉針劑（靜脈注射用），2014年12月在美國首次上市，商品名：Zerbaxa（頭孢托洛扎1g+他唑巴坦0.5g，10支售價996.000美元）用于治療特定的敏感革蘭氏陰性菌引起的復雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）、復雜性腹內膜感染（與甲銷唑聯用）。該產品2015年在歐洲批準并陸續開始上市，加拿大于2016年2月上市頭孢托洛扎+他唑巴坦。據報道，2015年，全球頭孢托洛扎他唑巴坦無菌粉針銷售3000萬美元，預測2021年，全球頭孢托洛扎他唑巴坦無菌粉針銷售9.25億美元。 

3 頭孢他啶+阿維他坦

頭孢他啶+阿維他坦（ceftazidime+ avibactam），由阿斯利康公司創制，無菌粉針（靜脈注射用），許可給森林藥廠，2015年4月在美國上市，商品名：Avycaz（頭孢他啶2g+阿維他坦0.5g，10支售價3420.000美元），用于治療需要在重癥監護室的嚴重的革蘭氏陰性感染，如：復雜的腹內感染、復雜泌尿道感染和社區獲得性肺炎，包括多藥耐藥革蘭氏陰性菌引起的上述感染。森林藥廠在美國、加拿大市場擁有該復合抗生素的商業化權，阿斯利康公司擁有世界其它地區的市場權。

【市場分析】

頭孢菌素類抗生素為一類成熟產品，多年來，頭孢菌素市場主要為仿制藥之間的競爭。按美元計算，全球頭孢菌素市場規模為緩慢下行，但應注意到，近年美元指數平均上漲10%以上，絕大多數貨幣折算美元后均貶值，因此，全球頭孢菌素實際消費量應是常態發展。從全球頭孢菌素市場規模占總體藥品市場規模份額來看，國內樣本醫院頭孢菌素用藥采購金額占總體樣本醫院采購金額份額雖已逐步下降近一半，隨著臨床上進一步合理使用頭孢菌素，占比仍有下降空間。近十年，具有創新性、并具有臨床價值的新分子實體的頭孢菌素品種的上市越來越少，新的頭孢菌素復合抗生素品種上市稍有增多。新近上市的頭孢菌素及其復合抗生素品種主要針對臨床上復雜的、多藥耐藥的、難治的細菌性感染。

作者簡介：劉鑫榮，醫藥地理簽約作者，遠大武漢醫藥研究總院副院長、正高職高級工程師。本文版權屬于醫藥地理，歡迎轉載，轉載請注明來源和作者。